O Santos estreia no torneio no dia 15 de julho, na Vila Belmiro, às 19h15 (de Brasília), contra o Independiente, da Argentina. O confronto de volta será uma semana depois (22/7), no mesmo horário, mas dessa vez no Estádio Libertadores da América.
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— CONMEBOL Sudamericana (@SudamericanaBR) June 2, 2021
O Peixe ganhou o direito de disputar o torneio continental depois de ficar na terceira colocação do Grupo C da Libertadores. Já os Rojos estão disputando a Sul-Americana desde o início. O time de Avellaneda ficou na liderança da Chave B, deixando para trás o Bahia.
Além do Santos, outros três brasileiros também brigam pelo título: o Grêmio, que encara a LDU, o Athletico-PR, que enfrenta o América de Cali, e o Red Bull Bragantino, que terá pela frente o Independiente del Valle.
