Flamengo:
Ainda comandado por Abel Braga, o Rubro-Negro iniciou sua campanha na Libertadores com uma vitória fora de casa, por 1 a 0, diante do San José, da Bolívia. Em sua primeira partida em casa, pela segunda rodada, o Flamengo também conquistou os três pontos, vencendo a LDU de Quito por 3 a 1. Na terceira rodada, ainda atuando no Maracanã, o clube carioca sofreu a primeira derrota, por 1 a 0, diante do Peñarol.
Nas partidas de volta, o Flamengo iniciou goleando o San José por 6 a 1 no Maracanã, perdeu por 2 a 1 para a LDU na quinta rodada e, na rodada final, empatou em 0 a 0 com o Penãrol no Uruguai, em uma partida com diversas chances perdidas pela equipe brasileira. Mesmo com o empate o Mengão garantiu a liderança do Grupo D.
Desde sua última partida para a Libertadores, o Flamengo contou com diversas mudanças tanto no comando técnico, com a chegada de Jorge Jesus, quanto no elenco, com a chegada de novos reforços como Rafinha, Gerson e Pablo Marí.
Palmeiras:
Chegando como um dos favoritos ao título, o Verdão estreou na Libertadores vencendo por 2 a 0 o Junior Barranquilla na Colômbia. Na segunda rodada, a equipe comandada por Felipão venceu o Melgar no Allianz Parque por 3 a 0. Na Argentina, o Palmeiras perdeu por 1 a 0 para o San Lorenzo pela terceira rodada.
Jogando em casa, o Palmeira venceu novamente o Junior Barranquilla na quarta rodada, com o placar de 3 a 0. Na quinta rodada veio mais uma goleada, 4 a 0 diante do Melgar, no Peru. A última partida da fase de grupos foi em casa, com uma vitória por 1 a 0 contra o San Lorenzo. O Verdão ficou em primeiro lugar do Grupo F.
As principais mudanças no Palmeiras desde então foram os empréstimos de Guerra e Juninho para o Bahia, a contratação de Ramires e o retorno de Willian após a lesão.
Internacional:
Em um dos grupos mais acirrados da competição, o Colorado estreou com vitória diante Palestino do Chile por 1 a 0. A segunda rodada foi no Beira-Rio, e o Inter venceu o Alianza Lima por 2 a 0. Ainda em casa, a equipe de Odair Hellmann empatou em 2 a 2 com o River Plate na terceira rodada.
Na quarta rodada, o Colorado voltou a vencer o Palestino, mas dessa vez em Porto Alegre, pelo placar de 3 a 2. No Peru, o Inter bateu o Alianza Lima por 1 a 0 pela penúltima partida da fase de grupos. A sexta rodada foi diante do River Plate, no Monumental de Nuñez, em mais um empate por 2 a 2.
Desde a última partida na Libertadores, pouco mudou na equipe que fez uma boa campanha na fase de grupos e garantiu a liderança do Grupo A.
Grêmio:
Tri-campeão da América, o Grêmio fez sua primeira partida na Argentina, contra o Rosário Central, em jogo que acabou empatado por 1 a 1. Na segunda rodada, começou o sofrimento do Tricolor na fase de grupos, com a derrota em casa para o Libertad, por 1 a 0. Na terceira rodada veio mais uma derrota por 1 a 0, visitando o Universidad Católica no Chile.
A quarta rodada deu uma sobrevida à equipe de Renato Gaúcho, com uma vitória por 3 a 1 contra o Rosário Central. Iniciada a retomada, o Grêmio venceu mais um partida, 2 a 0 diante do Libertad no Paraguai. Na última rodada da fase de grupos, o Tricolor bateu a Universidad Católica por 2 a 0, sacramentando a classificação em segundo lugar do Grupo H.
Assim como o rival, o Grêmio teve poucas mudanças desde o último compromisso na Libertadores, mas contou com a a chegada de David Braz para a zaga. Vale lembrar que ainda há a possibilidade de Éverton Cebolinha se despedir do clube.
Cruzeiro:
Campeão das duas últimas edições da Copa do Brasil, o Cruzeiro caiu em um grupo no qual era o melhor tecnicamente e soube confirmar a superioridade. Na primeira rodada, a equipe mineira venceu o Huracán fora de casa, por 1 a 0. Na segunda partida, a Raposa recebeu o Deportivo Lara no Mineirão e venceu por 2 a 0. Na terceira rodada veio a terceira vitória, por 1 a 0 contra o Emelec no Equador.
Na quarta rodada, veio uma goleada por 4 a 0, contra o Huracán. A boa campanha da equipe de Mano Menezes se manteve na quinta rodada, com um triunfo fora de casa diante do Deportivo Lara, por 2 a 0. A primeira derrota veio na última rodada, quando o Cruzeiro perdeu para o Emelec po 2 a 1, jogando em casa.
Pouco mudou na equipe que ficou em primeiro lugar do Grupo B, a principal diferença é ausência do atacante Raniel, que se transferiu para o São Paulo.
Athletico Paranaense:
Campeão da Copa Sul-Americana de 2018, o Furacão estreou com uma derrota para o Tolima por 1 a 0, atuando fora de casa. Jogando a segunda rodada na Arena da Baixada, o Athletico confirmou sua força como mandante e goleou o Jorge Wilstermann por 4 a 0. Na terceira rodada, a equipe de Tiago Nunes contou com show de Marco Ruben para bater o Boca Juniors por 3 a 0.
Na quarta rodada, o Furacão devolveu o 1 a 0 para o Tolima atuando em casa. A segunda derrota veio na terceira rodada, no confronto contra o Jorge Wilstermann na Bolívia, com o placar de 3 a 2. A última rodada foi na famosa La Bombonera, e diante do Boca Juniors o Athletico saiu derrotado por 2 a 1. Com esta campanha o furacão garantiu a classificação em segundo lugar do Grupo G. Vale lembrar que nas oitavas haverá o reencontro com o Boca.
Durante o período de pausa da Libertadores, as principais mudanças no Furacão foram a saída de Renan Lodi para o Atlético de Madrid e a chegada do zagueiro Pedro Henrique.
