Na época com 19 anos, o zagueiro foi comprado do Sevilla, seu clube de formação como a primeira contratação espanhola na gestão de Florentino Pérez desde sua chegada à presidência do clube.
De lá pra cá, Ramos soma 650 partidas oficiais pelo Real, o 4º na lista dos que mais jogaram pela equipe. Em títulos, ele é o 2º com mais conquistas, tendo erguido 22 troféus: quatro Ligas dos Campeões, quatro Mundiais de Clubes, três Supercopas de Europa, cinco Campeonatos Espanhóis, duas Copas do Rei e quatro Supercopas da Espanha.
Outra marca notável atingida pelo zagueiro é a de 97 gols nos 15 anos em Madrid. A última temporada foi a mais artilheira de sua carreira, com 13 tentos.